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耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)
【藥品名稱(chēng)】
通用名：埃索美拉哩鎂腸溶片
商品名：耐信/Nexium
英文名：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
漢語(yǔ)拼音：Alsuomeilazuomei ChangrongPian
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)主栗成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：
主要成份：埃索美拉唑
化學(xué)名稱(chēng)為：雙-S-5-甲氧基-2{[(4-甲氧基-3，5-二甲基2－吡啶基）甲基]亞磺�；鶀-1H一苯并咪唑鎂三水合物
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C34H36MgN6O6S2·3H2O
分子量：767.15
【性狀】
每片分別含：三水合埃索美拉唑鎂22.3mg和44.5mg（相當(dāng)于埃索美拉唑20mg和40mg）
埃索美拉唑鎂腸溶顆粒（MUPS）．
20mg：淺粉紅色， 橢圓雙凸形，一面刻有“20MG”字樣， 另一面刻有“EH字樣的簿膜衣片．
40mg: 粉紅色，橢圓雙凸形，一面刻有“40MG”字樣， 另一面刻有“E1 字樣的薄膜衣片。
賦形劑
Ⅱ型單硬脂酸甘油酯40－50， 羥丙纖維素， 羥丙甲纖維素，氧化鐵（紅棕色，黃色）（E172）硬脂酸鎂，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物（1：1），微晶纖維素，人工石蠟，聚乙二醇6000，聚山梨酯80，交聚維酮，硬脂酰富馬酸鈉，糖球，滑石粉，二氧化鈦（E171），枸椽酸三乙酯。
[藥理毒理]
藥效學(xué)特性
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)是奧美拉唑的S一異構(gòu)體，通過(guò)特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。
作用部位和機(jī)理
埃索美拉唑?yàn)?弱堿，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+一ATP酶（質(zhì)子泵），對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
對(duì)胃酸分泌的影響
口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小時(shí)內(nèi)起效。重復(fù)給以20mg每天一次連續(xù)5天，在第5天服藥后6-7小時(shí)測(cè)量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。
癥狀性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小時(shí)胃內(nèi)PH＞4的阿間平均值分別為13小時(shí)和17小時(shí)。維持胃內(nèi)PH＞4的時(shí)間至少8小時(shí)、12小時(shí)和16小時(shí)的患者比例在埃索美拉唑20mg時(shí)分別為76％、54％和24％；在40mg時(shí)分別為97％、92％和56％。
進(jìn)食對(duì)埃索美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無(wú)顯著影響。
抑制胃酸的治療效果
反流性食管炎息者服用埃索美拉唑40mg4周的愈合率約為78％，8周后為93％．
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)20mg一日二次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療一周后，幽門(mén)螺桿菌的根除率約
為90％。
一周根除治療后，對(duì)沒(méi)有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無(wú)需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后續(xù)治療。
與抑制胃酸相關(guān)的其他效應(yīng)
使用抗酸藥物治療期間，酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高．
在長(zhǎng)期使用抗酸藥物治療期間，有報(bào)道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多．這些改變是顯著地抑制泌酸后的生理性反應(yīng)，其性匝為良性，并視為可逆性的．
毒理研究
基于常規(guī)的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究 臨床前的相關(guān)研究沒(méi)有顯示埃索美拉唑?qū)θ祟?lèi)有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究發(fā)現(xiàn)了胃的ECL細(xì)胞增生和類(lèi)癌、在大鼠中對(duì)胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果、后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少見(jiàn)于長(zhǎng)期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收與分布
埃索美拉唑?qū)λ岵环�(wěn)定，口服采用腸溶衣顆粒、體內(nèi)轉(zhuǎn)化為R-異構(gòu)體的量可以忽略．埃索美拉唑吸收迅速，口服后約1－2小時(shí)血漿濃度達(dá)到高峰、每日一次重復(fù)給藥后的絕對(duì)生物利用度為89％、健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為0.22L/kg體重．埃索美拉唑的血漿蛋自結(jié)合率為97％。
代謝與排泄
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝．埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和夫甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。
以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征．
總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h， 多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時(shí)。重復(fù)給藥后 ，埃索美拉唑的血藥濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）增大．這種增大是劑量依賴(lài)性的井在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量AUC關(guān)系、這種時(shí)間和劑量依賴(lài)性是由于首過(guò)代謝和機(jī)體總清除系降低所致 ，造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和《或）其代謝物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19、按每日一次給藥時(shí)，埃索美拉唑在兩次用藥期間從血漿中完主消除，沒(méi)有累積的趨勢(shì)。
埃索美拉唑的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無(wú)影響．一次口服劑量的近80％的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出．尿中的原形藥物不到1％。
特殊患者人群
人群中大約1—2％的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱(chēng)為慢代謝者、這部分個(gè)體的埃索美拉唑代謝可能主要由CYP3A4催化．每日一次埃索美拉唑40mg重復(fù)給藥后，代謝者的平均血藥濃度－時(shí)間曲線下面積（AUC）比具有活性CYP2C19的個(gè)體（快代謝者）高出近100％，平均血漿峰濃度增加約60％．
埃索美拉唑在老年人（71—80歲）沖的代謝沒(méi)有顯著性的變化。
在有輕中度肝功能損害的患者中。埃索美拉唑的代謝與肝功能正常的癥狀性GERD患者相似、嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使埃索美拉唑的血藥濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）增大一倍．每日用藥一次時(shí)埃索美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有累積的趨勢(shì)．
在腎幼能減退的患者中江沒(méi)有進(jìn)行過(guò)類(lèi)似的研究、由于腎臟只擔(dān)負(fù)埃索美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預(yù)期其埃索美拉唑的代謝不會(huì)發(fā)生變兒。
【適應(yīng)癥】
胃食管反流性疾�。℅ERD）
一糜爛性反流性食管炎的冶療
一已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療
－胃食管反流性疾�。℅ERD）的癥狀控制
與適當(dāng)?shù)目咕煼?span id="__kindeditor_bookmark_end_3__">
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